الكورتيزون

الكورتيزون (بالإنجليزية: Corticosteroid) هو فئة من الهرمونات المنشطة التي تنتج في قشرة الغدة الكظرية. الكورتيزون مشارك في مجموعة واسعة من الأنظمة الفسيولوجية مثل الاستجابة للضغط النفسي، رد الفعل المناعي والسيطرة على الالتهاب، الاستقلاب للكربوهيدرات، الأيض الهدمي للبروتين، مستويات الالكتروليت في الدم، والسلوك.

• هرمون الاستيرويد القشري (الكورتيزول) مثل كربوهيدرات التحكم في الكورتيزول، والدهون والأيض القشري للبروتينات هي مضادات للالتهاب من خلال الحد من الدسم الفسفوري، والحد من عمل الأحماض وعدد من الآليات الأخرى.

• الالدوستيرون مثل الكتروليتات التحكم في الالدوستيرون ومنسوب المياه، وذلك أساسا عن طريق تعزيز استبقاء الصوديوم في الكلى.

ومن الهرمونات الطبيعية الشهيرة هي الكورتيزون (C21H30O4)، والكورتيزون (17-هيدروكسي-11-الديهيدروكورتيكوستيزون، C21H28O5) والألدوستيرون. .

البناء الحيوي

كورتيكوستيرويد السكروز

الكورتيزون تم توليفها من الكوليسترول داخل قشرة الغدة الكظرية. معظم ردود الفعل الأستيرويد تزيد من تفاقمها عن طريق انزيمات السيتوكروم P450. فهي تقع داخل الميتوكوندريا وتتطلب adrenodoxin بمثابة العامل المساعد (باستثناء 21 - hydroxylase و17α - hydroxylase).

الالدوستيرون والكورتيزون يتشاركون في الجزء الأول من طريق السكروز. الجزء الأخير هو إما بوساطة سينسيز الالدوستيرون (للالدوستيرون) أو من قبل 11β - hydroxylase (للكورتيزون). هذه الأنزيمات هي متطابقة تقريبا (انهم يتشاركون في وظائف 11β-hydroxylation and 18-hydroxylation). لكن سينسيز الالدوستيرون هو أيضا قادرة على أداء عملية الأكسدة 18-oxidation. وعلاوة على ذلك، سينسيز الالدوستيرون يتواجد داخل الحزام الخارجي على الحافة الخارجية لقشرة الغدة الكظرية ؛ 11β - hydroxylase يتم العثور عليه في zona fasciculata وreticularis.

تصنيف الكورتيزون

يقسم الكورتيزون عموما إلى أربع فئات، على أساس التركيب الكيميائي. التفاعلات الأرجية لعضو واحد من الفئة عادة ما تشير إلى حساسية مع جميع أفراد الطبقة. هذا هو المعروف باسم "تصنيف كوبمان"، ^[1] بعد س.كوبمان، الذي عرف هذا التصنيف في عام 1989.^[2]

المنشطات الشهيرة غالبا ما تستخدم في فحص الحساسية للاستيرويدات الموضعية.^[3]

المجموعة الأولى

(الاستيرويد القشري قصير ومتوسط التصرف) هيدروكورتيزون، اسيتات الهيدروكورتيزون، اسيتات الكورتيزون، تيكسوكورتول بيفالات التيكسوكورتول، البريدنيزولون، ميثيل البريدنيزولون، والبريدنيزون.وايصا بعتبر هرمون مساعد

المجموعة الثانية

سينولون الفلوسينولون، تريامسينولون الكحول، المومتازون، الأميسيدون، البوديزونيد، الديزونيد، والفلوسينونيد، أسيتونيد الفلوسينولون، الهالكينونيد.

المجموعة الثالثة

البيتاميثازون، فوسفات بيتاميثازون الصوديوم ، الديكساميتازون ،فوسفات ديكساميتازون الصوديوم، الفلوكورتولون....

المجموعة الرابعة

17 - بوتيرات الهيدروكورتيزون، 17 - فاليرات الهيدروكورتيزون، ديبروبيونات الاكلوميتازون، فاليرات البيتامتيازون، ديبروبيونات البيتاميتازون، البريدنيكاربات، كلوبيتازون 17 - البوتيرات، كلوبيتازول 17 - البروبيونات، كابروت الفلوكورتولون، بيفالات الفلوكورتولون، و اسيتات الفلوبريدنيدين.

أنواع الكورتيزون

1الستيرويدات الموضعية لاستخدامها موضعيا على الجلد والعين، والأغشية المخاطية.

2ستيرويدات الاستنشاق للاستخدام في علاج المخاط الأنفي، والجيوب الأنفية، القصبة الهوائية، والرئتين.^[4]

3.نماذج عن طريق الفم—مثل البريدنايسون والبريدنيزولون.^[5]

4الأشكال النظامية—متوفرة في شكل حقن للاستخدام الوريدي وطرق الحقن المختلفة.^[5]

استخداماته

المخدرات ولها تأثير مثل الكورتيكوستيرويد تستخدم في مجموعة متنوعة من الظروف، بدءا من الورم في المخ للمرض جلدي.الدكساميثازون ومشتقاته تكاد تكون استيرويدات نقية، بينما البريدنيزون ومشتقاته لديها بعض نشاط القشريات المعدنية بالإضافة إلى تأثير الاستيرويدات. الفلودروكورتيزون هو القشريات المعدنية الاصطناعية. هيدروكورتيزون (الكورتيزول) يتوفر لاستبداله كعلاج، على سبيل المثال في قصور الغدة الكظرية، وتضخم الغدة الكظرية.

الاستيرويدات الاصطناعية التي تستخدم في علاج آلام المفاصل أو الالتهاب (التهاب المفاصل)، الشرايين المزمنة، التهاب الجلد، ردود فعل الحساسية، الربو، التهاب الكبد، والذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الامعاء (التهاب القولون التقرحي وداء الدرن)، الساركويد ولاستبدال الاستيرويد في مرض أديسون أو أشكال أخرى من قصور الغدة الكظرية. التركيبات الموضعية متوفرة أيضا للجلد، العيون، الرئتين، الأنف، والأمعاء. الستيرويدات القشرية وتستخدم أيضا داعم لمنع الغثيان، في كثير من الأحيان بالاشتراك مع 5 - HT3 الأنجيوتنسين (أوندانسيترون على سبيل المثال).

الآثار غير المرغوب فيها للاستيرويدات تسبب تماما كما تسبب المخدرات داء كوشينغ. الآثار الجانبية للقشريات المعدنية هي ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم بشكل غير طبيعي)، نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم)، الهايبرناترميا (ارتفاع مستويات الصوديوم في الدم) من دون التسبب في ذمة هامشية، قلاء الأيضية وضعف النسيج الضام.^[6] وقد تكون هناك أيضا تضاعف التئام الجروح أو تشكيل القرحة بسبب الآثار المثبطة للمناعة.

الأدلة السريرية والتجريبية تشير إلى أن الكورتيزون يمكن أن يسبب أضرارا دائمة للعين عن طريق حفز اعتلال الشبكية المصلية المركزية (والمعروف أيضا chorioretinopathy المصلية المركزية). مجموعة متنوعة من الأدوية الستيرويدية، من رشاشات مضادة لحساسية الأنف (Nasonex، Flonase) إلى كريمات البشرة الموضعية، لقطرات العين (Tobradex)، لالبريدنيزون قد تورطت مع تطور اعتلال الشبكية المصلية المركزية.

التاريخ

تاديوش رايخشتاين جنبا إلى جنب مع إدوارد كندال وفيليب هنش منحوا جائزة نوبل لعلم وظائف الأعضاء والطب عام 1950 لعملهم في الهرمونات من قشرة الغدة الكظرية والتي بلغت ذروتها في عزلة من الكورتيزون.

الكورتيزون قد استخدم في العلاج من تعاطي المخدرات لبعض الوقت. لويس ساريت من ميرك وشركاه كان أول من صنع الكورتيزون، وذلك باستخدام عملية تتكون من 36 خطوة معقدة والتي بدأت بحمض deoxycholic، والذي تم استخلاصه من ثور الصفراوية. انخفاض كفاءة تحويل حمض deoxycholic إلى الكورتيزون أدى إلى تكلفة 200 دولار للجرام الواحد. راسل ماركر، من سينتكس، اكتشف مادة للبدء أرخص بكثير وأكثر ملاءمة، وهي الديوسجنين من مكسيكي البرية. تحويلة للديوسجنين إلى البروجسترون بعملية من أربع خطوات التي تعرف الآن باسم ماركر ديجريداشن وكانت خطوة هامة في الإنتاج الشامل من جميع الهرمونات الستيرويدية، بما في ذلك الكورتيزون والمواد الكيميائية المستخدمة في وسائل منع الحمل الهرمونية. في عام 1952، د.ت.بيترسون وهـ.س.موراي من شركة ابجون وضعت العملية التي تستخدم عفن Rhizopus لأكسدة البروجستيرون إلى المركب الذي تم تحويله بسهولة إلى الكورتيزون. القدرة على تجميع كميات كبيرة من الكورتيزون بثمن بخس من الديوسجنين أدى إلى انخفاض سريع في الأسعار إلى 6 دولارات للجرام الواحد، وهبط إلى $ 0.46 للجرام الواحد بحلول عام 1980. بحوث بيرسي جوليان أيضا ساعدت على التقدم في هذا المجال. الطبيعة الدقيقة للالتهابات المضادة للكورتيزون ظلت لغزا لسنوات طويلة، حتى تتالي التصاق الكريات البيض ودور الأنزيم فوسفو ليبازA2 في إنتاج البروستاجلاندين واللوكوتريين تم فهمهم تماما في أوائل الثمانينيات.